ลังจากสถานะการณ์ใน Avengers: Endgame สไปเดอร์แมน จะต้องรับมือกับภัยรุกรามครั้งใหม่ ภาพยนตร์หัวข้อนี้ได้ขยายขอบเขตของจักรวาลภาพยนตร์ Spider-Man ออกไปเพื่อให้ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ ก้าวพ้นจากบ้านของเขาในเขตควีนส์ นครนิวยอร์ก สิตี้ แล้วก็ผ่านไปยังยุโรประหว่างช่วงปิดภาคเรียน แต่กลับเปลี่ยนเป็นความท้าที่ยิ่งใหญ่ที่สุดแล้วก็การเสี่ยงภัยที่ยอดเยี่ยมที่สุด ภายหลังการรบมโหฬารระหว่างธรรมะแล้วก็อธรรม ซึ่งนำปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ แล้วก็สหายๆของเขา รวมทั้งผู้คนหลายพันล้านคน ให้กลับมามีชีวิตอีกรอบ
สไปเดอร์-แมน ฟาร์ ฟรอม โฮม เขาเองยังคงเศร้ากับการตายของโทนี่ สตาร์ก/ไอรอนแมน คุณครูของเขา ผู้ซึ่งการเสียสละที่อาจหาญทำให้ปีเตอร์ กลับมามีชีวิตได้ ไม่ว่าเขาจะมองไปที่ใด ปีเตอร์ก็มองเห็นภาพการอุทิศแก่อเวนเจอร์สผู้ตาย ซึ่งทำให้เขายิ่งตระหนักถึงความสูญเสียเพิ่มมากขึ้น กระทั่งความกล้าหาญที่ร้อนแรงของเขาจะทำให้ทุกคนตั้งเรื่องที่น่าสงสัยว่า เขาจะเปลี่ยนเป็นไอรอนแมนคนต่อไปรึเปล่า ?
ที่ยุโรป ปีเตอร์ได้พบ “เควนติน เบ็ค ซูเปอร์ฮีโร่ที่มาจากโลกคู่ขนาน” เบ็ค ผู้มีอีกชื่อหนึ่งว่า มิสเทริโอ ต้องการให้สไปเดอร์แมนร่วมต่อสู้ด้วย แล้วก็เขาก็ขอความช่วยเหลือให้ฟิวรี่นำอเวนเจอร์สบุคคลอื่นมาจัดการกับมัน โชคร้ายสำหรับปีเตอร์ที่พวกเขาไม่มีใครว่างเลย เขาก็เลยจะต้องร่วมมือกับเบ็คสำหรับเพื่อการเผชิญหน้าครั้งยิ่งใหญ่ ที่มีผลลัพธ์ที่เขายังไม่บางทีอาจจินตนาการได้ ปีเตอร์ ที่อยู่ไกลจากบ้าน จะต้องป้องกันสหายๆกอบกู้โลก ตอบรับความท้าซึ่งมีก็เพียงแต่เขาเพียงแค่นั้นที่ทำเป็นแล้วก็ยอมรับกับชะตากรรมในฐานะสไปเดอร์แมนของตน
